抗衰教父大卫·辛克莱想用超级NAD+前体垄断全球市场
“抗衰教父”大卫·辛克莱在推特上为一项NMN研究做了宣传：“经过十年努力，Metrobiotech与哈佛医学院合作的第一篇论文发布，对NAD+前体MIB-626在人体中的效果进行了评估。”最后还贴心地附上了论文链接。https://www.z4a.net/images/2023/06/21/16542d9e4381dea29.png
号称不推荐任何NMN品牌的辛克莱突然破例，不但为NMN类药物MIB-626站台，还首次公开承认了MIB-626就是NMN。要知道，就在去年年底，他还一口咬定MIB-626不是NMN，而是比NMN更加优秀的NAD＋前体。这背后又是怎样剪不断理还乱的关系？
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简单来说，Metrobiotech是一家2017年成立的公司，主攻NAD＋前体药物开发。据称，该公司旗下的明星产品、“超级NAD＋前体”（语出辛克莱）MIB-626，正是由辛克莱实验室研发的，并且他本人还是这家公司的 “科学委员会主席及联合创始人”。
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之前哪怕已经进入2期临床阶段，但具体成分一直没有对外公布的MIB-626，真实身份终于在这篇论文中揭晓：一种特殊的多晶体形态NMN。
人体临床，就这？
研究发现，老年人每日口服1-2次1000 mg的MIB-626的安全性和耐受性良好，并且血液中的NAD+水平及其代谢组根据服用剂量发生不同程度的改善，没有严重副作用。研究成果于2月19日发表在国际知名科研期刊《The Journals of Gerontology: Series A》上。
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研究采用了证据级别最高的随机对照双盲实验，将32名超重或肥胖的老年受试者（55-80岁）分为3组：14天内，12人每天服用1次1000 mg的MIB-626；12人每天服用2次，每次各1000 mg；其余人服用安慰剂。所有受试者均无重大健康问题，也未曾服用过NAD+前体补剂。
14天治疗中，与对照组相比，服用MIB-626的受试者血液中NMN浓度大幅提高，具体表现为Cmax（反映体内最高药物浓度）和AUC（反映用药后吸收总量与生物利用率）两项指标大幅增加。MIB-626服用剂量越高，NMN浓度提升越明显，NAD+水平也随之提升。
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除了血液，研究人员还对尿液中的NMN浓度进行了探究，发现三组受试者尿液中的NMN浓度没有显著差异，这表明口服MIB-626后药物不会以NMN形式通过尿液排出体外。
进一步研究发现，服用MIB-626的受试者，尿液中NAD+循环代谢产物烟酰胺（NAM）和N-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺（2-PY）平均浓度高于对照组，暗示他们服用的MIB-626在体内被转化为NAD+吸收利用。
通篇看下来，整个人体临床的逻辑非常清晰：
口服MIB-626→NMN浓度提高→NAD+水平提高→NAD+循环代谢产物增加
上一次看到这么朴实无华的研究，还是在上一次。
如果要说这个人体临床有什么特色，大概就是服用剂量较大，最高剂量甚至达到了每天2000 mg，可谓史无前例。
据研究者透露，在之前小范围的MIB-626人体临床中，已经尝试过250 mg、500 mg、750 mg的剂量，但都没能成功持续性提升受试者的NAD+水平，所以本次研究就直接从1000 mg开始了。
虽说研究选择的都是NAD+水平较低的老年受试者，本身是亟需提高NAD+水平的，但从1000 mg直接跳到2000 mg，跨度还是有些惊人。
一盘大棋
就算人体临床中NMN服用剂量较大，但单从实验结果来看，虽然没出什么幺蛾子，但也没什么意外惊喜，这篇论文真的不是为打响MIB-626名头水出来的吗？如果这样想，那就太小看辛克莱了，他其实是在下一盘大棋！从论文发布网站的信息，这篇论文是在在2021年12月份投稿的。
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去年这个时间点发生了什么？
MIB-626的研发公司MetroBiotech，给FDA写了封信，称自家的MIB-626是一种“专利形式的NMN”，已经被承认是药物，因此要求FDA下架市场上所有的NMN补剂。（注：美国法律规定，如果一种物质被官方机构批准承认是一种药物，厂家就不得再把这种物质单独作为补剂或添加到食品中销售）
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如果FDA采纳了这个意见，就意味着整个NMN市场都需要为MIB-626让步。派派当时就猜测MIB-626人体临床可能取得了什么新的突破，所以MetroBiotech才开始布局清理对手，现在和论文的投稿时间对比来看，细思恐极。
虽然二者之间肯定有些关联，但MetroBiotech仅仅因为药物通过了安全性和耐药性的人体临床研究，就搞出这么大的阵仗？派派更倾向于猜测，里面有一些更深层次的原因，比如MetroBiotech和美国特种作战司令部（SOCOM）合作的抗衰老药物。
去年6月，SOCOM宣布将与MetroBiotech合作，推行一种神秘的抗衰老药物人体临床试验，并认为这有望延缓衰老、受伤带来的机能衰退。当时就有许多业内人士猜测，所谓的抗衰老药物很可能就是MetroBiotech的明星产品MIB-626。
据报道，该项人体临床是于2022财年开始，这个2022财年是财政意义上的时间段，指2021年10月1日至2022年9月30日这一段时间。掐指一算，现在2022财年已经过去五个月了，也就是说这项人体临床很可能已经在进行中了。
先放出药物安全性和耐药性的研究数据，再和军方携手开展人体临床，同时不忘写信给FDA打压NMN补剂对手，辛克莱这盘棋图谋不可谓不大，对MIB-626的抗衰效果似乎是信心满满。
如果一切真的按照辛克莱谋划的那样，当MIB-626作为药物上市那天，所有NMN补剂都必须依法禁售，为它让步？
其实早在2021年Heberosia的科研团队Abinopharm Inc等机构就用专有微晶型β-NMN原料进行了一次90名健康人参加的人体临床试验，严格的随机、双盲和安慰剂对照人类临床试验。
临床结果刊登在美国国立卫生院(NIH)、 世界卫生组织(WHO)等网站上。
世界卫生组织(WHO)的网站： https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=CTRI/2021/03/032421
美国国立卫生院(NIH) 的网站:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04823260
Heberosia Biotech公司科研团队Abinopharm 当时就提出NMN原料生产工艺导致晶体结构和颗粒大小的不同都会引起的人体吸收和生物利用率的不同，不同的晶体结构和颗粒大小会直接导致临床的数据结果不同，这并不是什么科学上的难题。
值得注意的还有以下两点
1.NMN分为β-NMN和α-NMN，两者看起来非常相像，唯一的区别是一个化学键的位置不同，导致二者空间结构不同，最终导致生物活性不同：β-NMN 具有生物活性，α-NMN 没有生物活性，也就是说真正起作用的是β-NMN。无论用哪种生产工艺，每一批次的NMN原料里都会有同时产生β-NMN和α-NMN。
2.纯度高达99.9%的NMN运用生物酶法提取是比较容易实现的，但并不是所有号称高纯度的NMN都是真的高纯度。因为在生产NMN原料时，会同时生产出NR（烟酰胺核糖）、NA（烟酸）、NAM（烟酰胺）等分子式特别像的物质。如果不对这些物质进行有效筛选，在普通图谱检测时所有物质都会被显示为NMN。
Heberosia Biotech公司称经过长期的临床实验总结，使用微晶型β-NMN结合了TDEA技术，2022年研发出最新NAD+补充剂HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5 ，击破了单方β-烟酰胺单核苷酸不易吸收的技术壁垒。大大提高了NMN的有效吸收及NAD+的转换率，真正实现了对NAD+提升技术的成熟应用。
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▲HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5
有消息称HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5 很快会通过跨进电商进入中国市场。
这样看来NMN这种成分之所以能成为现象级的产品，一定是有他的科学背景和经过市场的种种考验，在巨大利益面前抗衰教父大卫·辛克莱通过FDA和美国特种作战司令部（SOCOM）的一系列运作，未来或将垄断美国NMN市场也很符合美国的做派，但是在全球化的今天随着人口老龄化的发展趋势，与之而来的是社会问题日趋严峻，这也加快了科学家和企业家对解决衰老引发的一系列问题展开研究的步伐，更多的海外企业也更看好中国这个巨大的抗衰市场，只不过NMN这个门类至今未通过我国食药监的批准，目前只能通过跨境电商来购买。
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